نتائج فريق أوريغون حول إضافة الكلورات إلى المضادات الحيوية
أثبتت نتائج أبحاث الدكتورة ميلاني سبيرو ومختبرها في جامعة أوريغون أن إضافة جرعات صغيرة من مركب الكلورات إلى المضادات الحيوية القياسية تعزز فعاليتها بشكل يفوق المضاد الحيوي وحده بمقدار قد يصل إلى عشرات الآلاف في المختبر.
اختبر الباحثون التركيبة على بكتيريا الزائفة الزنجارية (P. aeruginosa)، وهي عدوى شائعة تصيب جروحاً مزمنة.
أجرى فريق أوريغون تجربة دوائية مركبة تمكنت من فك البكتيريا التي تعيش في التهابات الجروح المزمنة، ما يشير إلى إمكانية تطوير علاجات مضادة للميكروبات أكثر فاعلية وتساهم في التئام الجروح وتقليل مخاطر العدوى الشديدة التي قد تقود إلى البتر في حالات قرح القدم السكري.
نشرت النتائج في 29 سبتمبر في مجلة علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي، لتبرز سبل تطوير نهج يجمع مواد معروفة تاريخياً لكنها لا تقضي على مسببات الأمراض وحدها، ومع إضافة جرعات صغيرة من الكلورات إلى المضادات الحيوية القياسية ثبت أن التهديدات الميكروبية تُقهر بشكل أقوى، كما يقلل ذلك الجرعة اللازمة من المضاد الحيوي لمكافحتها.
ذكرت Medical Express أن هذا الأسلوب يجمع مركبات معروفة تاريخياً لا تكون فعالة بمفردها ضد مسببات الأمراض المعقدة في الجروح المزمنة، وبإضافة جرعات صغيرة من الكلورات إلى المضاد الحيوي القياسي أثبت المزيج فاعلية في قتل البكتيريا في المختبر مقارنة بالمضاد وحده، مما أدى إلى تقليل الجرعة اللازمة.
أوضحت سبيرو أنها تعتقد بأن ترجمة هذه النتائج إلى الإنسان قد تساهم في تقصير مدة العلاج وتخفيض الجرعات، ورغم أن الاستراتيجية قيد الدراسة في سياق التهابات الجروح المزمنة، إلا أنها تحمل وعداً بمعالجة مقاومة المضادات الحيوية على نطاق أوسع.
وأضافت أن تركيبات الأدوية قد تكون أسلوباً حاسماً لمكافحة تزايد مقاومة المضادات الحيوية، وأن العثور على أمثلة للتآزر بين مضادات الميكروبات المتوفرة حالياً سيكون ذا قيمة كبيرة، وعلينا التعمق في آليات عملها معاً.
وصفــت سبيرو الجرح المزمن بأنه نسيج مصاب لم يبدأ بالشفاء في فترة زمنية تقارب أربعة أسابيع إلى اثني عشر أسبوعاً، موضحة أن قرح القدم السكري هي الأكثر شيوعاً وهي قرحة مفتوحة في أسفل القدم نتيجة ضعف الدورة الدموية والضغط ونقص الإحساس.
وفقا لبحث الجمعية الأمريكية للسكري، فإن نحو 1 من 4 أشخاص مصابين بالسكري من النوع 2 يصابون بقرحة القدم، وأكثر من نصف هذه الحالات تصاب بالعدوى.
وأضافت سبيرو أن العدوى النشطة هي أكثر المضاعفات التي تعيق التئام الجرح وتغلقه، وأن القرحة السكريّة الشديدة قد تتطلب أحياناً بترًا، وهو أمر مُنهك، لكن لا تُجرى الكثير من الدراسات الدقيقة في هذا المجال، لذا فهي فرصة لإحداث فرق كبير.
تؤثر تغيرات تدفق الدم وارتفاع طلب الخلايا الالتهابية على الأكسجين ووجود البكتيريا في موقع الجرح المزمن في تقليل وصول الأكسجين إلى الأنسجة، مما يعيق التئامه، وتُعد هذه الظروف الدقيقة التي تعاني من نقص الأكسجة هي المشكلة ذاتها التي تُصعّب مكافحة العدوى البكتيرية وتكشف عن مقاومتها للمضادات الحيوية التقليدية.
عندما يصبح موقع الجرح فاقداً للأكسجين، تتحول البكتيريا إلى التنفس بالنترات للحصول على الطاقة، فيتباطأ نموها لكنها تبقى على قيد الحياة وتستمر في الانتشار، كما أن النمو البطيء الناتج عن الزائفة الزنجارية يجعلها شديدة المقاومة للمضادات الحيوية التقليدية.
وأوضحت سبيرو أن الكثير من الأدوية تُصنف بناءً على قدرتها على قتل البكتيريا سريعة النمو، مضيفة أن البكتيريا التي تنمو ببطء قد تكون غير فعالة أمام المضادات الحيوية في ظروف غنية بالأكسجين عندما تُستخدم وحدها، كما وجدت هي وزملاؤها سابقاً. وأضافت أن دمج المضادات الحيوية مع جزيء الكلورات \”يضغط على الخلية البكتيرية بطريقة تجعلها شديدة الحساسية للمضاد الحيوي\”، وفق ما استندت إليه أبحاث سابقة لها كبحوث ما بعد الدكتوراه في معهد كاليفورنيا للتكنولوجيا، حيث وجدت أن الكلورات، وهو مركب بسيط وآمن في الجرعات المنخفضة لدى الثدييات، يحوّل المضادات الحيوية من ضعيفة إلى فعالة في مزارع الخلايا ونماذج فئران مصابة بالسكري.
أظهرت أحدث الدراسات أن الكلورات تزيد من فاعلية جميع أنواع المضادات الحيوية وتخفض الجرعة اللازمة لمكافحة الزائفة الزنجارية، كما أظهر البحث أنه باستخدام كمية صغيرة من الكلورات يمكن تقليل جرعة المضاد الحيوي واسع الطيف سيفتازيديم إلى نحو 1% من الجرعة القياسية، وفق ما أشارت سبيرو.
وأكدت سبيرو أن العدوى المزمنة غالباً ما تكون تجمعاً ميكروبياً معقداً تتفاعل مكوناته مع بعضها بطرق متعددة، لذا فإن معرفة تأثير تركيبات الأدوية على هذه التجمعات في كائنات حية نموذجية هو الخطوة التالية الواضحة، وأوضحت أن الآلية الدقيقة لزيادة فاعلية الكلورات مع المضادات الحيوية لا تزال غامضة جزئياً، مع الإشارة إلى أن الكلورات تتحكم في تنفّس النترات؛ في غياب الأكسجين تُباد الميكروبات، لكن في بيئات دقيقة منخفضة أو مرتفعة الأكسجين قد تقدر البكتيريا على إصلاح الضرر وتتحمّل المادة، مما يجعلها تقاوم الاختبارات التقليدية للمضادات الحيوية عندما تُستخدم وحدها.
