دفع فريق بحثي في جامعة كوماموتو اليابانية نحو تطوير أنسولين فموي عبر منصة توصيل دواء رائدة تستند إلى ببتيد حلقي قابل للنفاذ عبر الأمعاء الدقيقة يُدعى DNP، مما يتيح توصيل الأنسولين فمياً بكفاءة.
يُعيد السياق التاريخي للبحث إبراز فكرة أن الأنسولين الفموي قد يكون خياراً مثالياً لمرضى السكري، إلا أن فعاليته تعرقلها التحلّلات الإنزيمية في الجهاز الهضمي وغياب آلية نقل معوية فعالة، فاضطر العديد من المرضى إلى الاعتماد على حقن الأنسولين اليومية.
استراتيجيتان متكاملتان للتوصيل عن طريق الفم
طريقة المزج (المعتمدة على التفاعل)
تمتُ مزجة ببتيد D-DNP-V المعدل ببساطة مع سداسيات الأنسولين المثبتة بالزنك، فبينما كان يُؤخذ عن طريق الفم في نماذج متعددة من السكري بما في ذلك نماذج مستحثة كيميائياً والفئران، تَبين انخفاض سكر الدم بسرعة إلى المعدل الطبيعي مع الحفاظ على تحكم ثابت في مستوى السكر في الدم.
طريقة الاقتران (المعتمدة على الروابط التساهمية)
باستخدام معيار كيمياء النقر، تم اقتران ببتيد DNP مباشرة بالأنسولين لتكوين مركب DNP-الأنسولين، وأدى ذلك إلى تأثيرات خفض جلوكوز مماثلة لطريقة المزج، مما يؤكد النقل المعوي النشط بمساعدة الببتيد.
التغلب على حاجز الجرعة
على عكس الطرق التقليدية التي تتطلب جرعات عالية جداً غالباً ما تفوق عشرة أضعاف جرعة الحقن، حققت التقنية الجديدة توافرًا حيويًا يقارب 33 إلى 41% مقارنةً بالحقن تحت الجلد، وهو ما يمثل انخفاضاً كبيراً في كمية الأنسولين اللازمة للإعطاء عن طريق الفم ويعد خطوة أساسية نحو الاستخدام السريري الفعلي.
قال الباحث المشارك شينجو إيتو: “لا تزال حقن الأنسولين تشكل عبئاً يومياً على العديد من المرضى، وتوفر منصتنا القائمة على الببتيدات طريقة جديدة لإيصال الأنسولين عن طريق الفم، وقد تكون قابلة للتطبيق على تركيبات الأنسولين طويلة المفعول وغيرها من المنتجات البيولوجية القابلة للحقن.”
يتجه الفريق الآن نحو الدراسات الانتقالية، بما في ذلك التقييم في نماذج حيوانية كبيرة وأنظمة الأمعاء البشرية.
