يُظهر فريق بحثي من جامعة فيينا الطبية نهجًا مركبًا لعلاج سرطان الرئة المتحوّل جينيًا KRAS، يعتمد على الجمع بين مثبطات ERBB ومثبطات كيناز أورورا لتحقيق فعالية أعلى ضد المرض مقارنة بالعلاجات الراهنة.
ما هو سرطان الغدد الرئوية المتحوّل جينيًا KRAS؟
تحدث طفرات KRAS في نحو ثلث حالات سرطان الرئة، وتُصنّف غالبًا بين المدخنين. وعلى الرغم من وجود أدوية موجهة مثل مثبط KRAS-G12C، غالبًا ما تكون استجابة الورم قصيرة الأمد بسبب تطور المقاومة عبر تنشيط مسارات إشارات بديلة. لذلك بحث الفريق بقيادة إيريس أوراس يودل عن منظور علاجي جديد يعتمد على الاعتماد على جزيئات محددة هي مستقبلات ERBB وكيناز أورورا للبقاء والاستمرار في النمو، وهو ما يُعد نقطة ضعف يمكن استغلالها علاجيًا.
طريقة عمل العلاج المركب
في نماذج الخلايا والفئران، أدى الجمع بين المثبطين إلى زيادة الموت الخلوي المبرمج وتثبيط انقسام الخلايا، كما أوقف إشارات تساعد على بقاء الورم ونموه، وهو ما يقلل من فرص مقاومة العلاج. كما أظهرت النتائج فاعلية في أورام سبق أن طورت مقاومة للعلاج، حيث أدى الحصار المتزامن لإشارات ERBB وكيناز أورورا إلى منع بقاء الخلايا السرطانية والقضاء على سلالات المقاومة.
المزيج من المواد الفعالة يفتح آفاقًا علاجية جديدة، وبما أن أحد المركبات متاح أصلاً ومثبطات كيناز أورورا تخضع حاليًا لتجارب سريرية، فإن المسار نحو التطبيق قد يكون أقصر نسبيًا، وفق ما ذكره الباحث أوراس يودل عند الحديث عن الدراسات المتقدمة المتوقعة.
