نهج مركب جديد لعلاج سرطان الرئة المتحور جينيًا KRAS
يقدّم فريق بحثي في جامعة فيينا الطبية نهجًا جديدًا لعلاج سرطان الرئة المتحور جينيًا KRAS. يعتمد العلاج المركب على الجمع بين مثبطات ERBB ومثبطات كيناز أورورا لتحقيق فعالية أقوى ضد الورم مقارنة بالعلاجات المعتمدة حاليًا.
توجد طفرات KRAS في نحو ثلاثين في المئة من حالات سرطان الرئة، وهي غالبًا ما تصيب المدخنين. ورغم وجود أدوية موجهة مثل مثبط KRAS-G12C، إلا أن استجابة العلاج غالبًا ما تكون مؤقتة بسبب ظهور مقاومات عبر تنشيط مسارات إشارات بديلة.
أشار فريق البحث بقيادة إيريس أوراس يودل إلى أن الأورام المعتمدة على KRAS تعتمد بشكل خاص على إشارات ERBB وكينازات أورورا للبقاء والنمو، وهذا ما يتيح نقطة ضعف يمكن استغلالها بالعلاج المشترك.
في نماذج الخلايا والفئران، أدى الجمع بين مثبطات ERBB ومثبطات كيناز أورورا إلى زيادة الموت المبرمج للخلايا والاستماتة، وتقليل قدرة الخلايا على الانقسام، وتفعيل مسارات إشارات قد تعزز المقاومة.
هذا المزيج كان فعالاً حتى في أورام طورت مقاومة للعلاج الأحادي، حيث أدّى الحصار المتزامن لهذه المسارات إلى منع بقاء الخلايا والقضاء على السلال المقاومة.
بما أن الدواء المستخدم في المزيج متاح بالفعل وأن مثبطات كيناز أورورا تخضع حالياً للتجارب السريرية، فإن الطريق إلى تطبيق هذا النهج قد يكون أقصر نسبيًا مع إجراء دراسات أكثر تفصيلاً.
