تزيد العوامل السلوكية والظروف الصحية من احتمالات الإصابة بسرطان الكبد، وتشمل زيادة الوزن أو السمنة، والإصابة بفيروس التهاب الكبد B، وفيروس التهاب الكبد C لفترة طويلة، وتدخين السجائر، وشرب الكحول، والإصابة بتليف الكبد (تندب الكبد)، وهو ما يمكن أن يحدث أيضًا بسبب التهاب الكبد وتعاطي الكحول، إضافة إلى الإصابة بمرض الكبد الدهني غير الكحولي (الدهون الزائدة في الكبد التي لا يسببها الكحول)، وداء السكري، والإصابة بداء ترسب الأصبغة الدموية، وتناول الأطعمة التي تحتوي على الأفلاتوكسين وهو فطر قد ينمو على الحبوب والمكسرات المخزنة بشكل غير صحيح.
لتقليل خطر الإصابة بسرطان الكبد، اتخذ إجراءات مثل المحافظة على وزن صحي وممارسة نشاط بدني كافٍ، والحصول على لقاح ضد التهاب الكبد B، وإجراء فحص دوري للكشف عن التهاب الكبد C ومعالجته حال وجوده، والإقلاع عن التدخين، وتجنب شرب الكحول.
