تفاصيل الدراسة وتداعياتها المحتملة
أظهرت دراسة جديدة من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا أن النظام الغذائي الغني بالدهون قد يعيد برمجة خلايا الكبد ويجعلها أكثر عرضة للتحول إلى خلايا سرطانية، ما يجعل النظام الغذائي المرتفع الدهون أحد أبرز عوامل الخطر للإصابة بسرطان الكبد.
ووفقاً لموقع Medical Xpress، استجابةً لهذا النظام الغذائي، تعود خلايا الكبد الناضجة إلى حالة شبه غير ناضجة تشبه الخلايا الجذعية، ما يساعدها على البقاء في ظل الضغط الناتج عن الدهون، لكنه مع الوقت يزيد احتمال تحولها إلى سرطان.
درس الباحثون الخواص الجينية لخلايا الكبد عند فئران تتناول غذاءً غنيًا بالدهون، باستخدام تسلسل الحمض النووي الريبي أحادي الخلية لخلايا الكبد في مراحل رئيسة من الالتهاب والتندب وحتى السرطان.
في المراحل المبكرة، أشارت النتائج إلى أن النظام الغذائي الغني بالدهون يحفز الخلايا الكبدية الأكثر وفرة في الكبد على تفعيل جينات تعزز بقائها وتزيد من مقاومتها للموت الخلوي وتكاثرها، وهو ما يمثل مقايضة بين بقاء الخلية واحتفاظ النسيج بوظائفه.
كما حدد الباحثون عوامل النسخ التي يبدو أنها تتحكم في هذا التراجع، ما يجعلها أهدافاً محتملة للأدوية للمساعدة في منع تطور الأورام لدى المرضى المعرضين لمخاطر عالية.
رُصدت تغيChanges فورية وتغيّرات تدريجية، بما في ذلك انخفاض إنتاج الإنزيمات الأيضية والبروتينات المفرزة، وفي نهاية المطاف أصبت تقريباً جميع الفئران بسرطان الكبد.
وأشار الباحثون إلى أن الخلايا عندما تكون غير ناضجة يبدو أنها أكثر عرضة للتحول إلى سرطان إذا حدثت طفرة لاحقة.
حدّدوا أيضاً جينات تنسّق هذه التغيرات التي تعيد خلايا الكبد إلى حالة غير ناضجة، ومن بين هذه العوامل SOX4، وهو عامل نسخ يفعّل عادة أثناء نمو الجنين ويكون نشاطه في البالغين غير منتشر في الكبد عادة.
وتخطط الدراسات القادمة إلى اختبار ما إذا كان من الممكن عكس هذه التغيرات بإعادة النظام الغذائي الطبيعي أو عبر أدوية إنقاص الوزن، كما تجرى تجارب على دواء يستهدف مستقبل هرمون الغدة الدرقية لعلاج شكل حاد من أمراض الكبد الدهنية وتقييم أدوية أخرى تنشط إنزيمًا محددًا (HMGCS2)، إضافة إلى استكشاف إمكانات استهداف SOX4 وأجهزة أخرى لوقف تحول أنسجة الكبد المريضة إلى سرطان.
كما يدرس الباحثون احتمالات استخدام مناهضات مستقبل GLP-1 كوسيلة لإعادة الكبد إلى وضع صحي، مع تقييم جدوى استهداف عوامل النسخ المكتشفة كخيارات دوائية محتملة لمنع تطور الورم.
